Zytokine bei intestinaler Entzündung und viraler Infektion Buchkatalog

Obwohl IL-22, IL-28A und IL-29 strukturelle Ähnlichkeiten besitzen, deuten die Daten dieser Arbeit darauf hin, dass diese Zytokine in vivo unterschiedliche biologische Funktionen haben. Es wurde gezeigt, dass die Bindung von IL-22 an den Rezeptorkomplex zur Hochregulation der proinflammatorischen Zytokine IL-8 und TNF-a führt. IL-22-mRNA war zusammen mit proinflammatorischen Genen im Maus-Colitismodell hochreguliert. IL-22 hatte signifikant proliferative und migrationsfördernde Effekte auf intestinale Epithelzellen. Die Bindung von IL-28A und IL-29 an den Rezeptorkomplex führte zu einer Hochregulation der antiviralen Gene 2', 5'-OAS und MxA und zu einer signifikanten Reduktion der Infektion intestinaler Epithelzellen mit CMV. Im Mausmodell wurde gezeigt, dass IL-28A bei viraler Infektion in vivo hochreguliert ist. Derzeit befindet sich bereits ein IL-22R-Antikörper in präklinischen Tests zur Therapie der Psoriasis vulgaris. Für IL-28A und IL- 29 scheint die antivirale Wirkung durch mehrere in vitro Studien hinreichend bewiesen, so dass pegyliertes IL-29 bereits in klinischen Studien zur Behandlung der chronischen Hepatitis C evaluiert wird.