Assemblierung und Pharmakologie von spannungsabhängigen KCNQ Kanälen Buchkatalog

Vier von fünf KCNQ a-Untereinheiten können mit zum Teil gravierenden Erkrankungen in Zusammenhang gebracht werden. Eine Veränderung von KCNQ1 führt zu schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen, dem L-QT Syndrom mit teilweise tödlichem Ausgang. Mutationen von KCNQ2 und KCNQ3 treten in Form von epileptischen Anfällen bei Neugeborenen in Erscheinung. Im Rahmen dieser Arbeit sollten daher Aussagen zur Assemblierung dieser spannungsabhängigen Kaliumkanäle getroffen werden, um einen genaueren Überblick über das Zusammenwirken von KCNQ Kanälen und die im Zusammenhang mit krankhaften Veränderungen stehenden Mutationen zu erhalten. Das Benzodiazepin R-L3 wirkt aktivierend auf die homotetrameren Kaliumkanäle KCNQ1 des Herzens und führt dadurch zu verkürzten Aktionspotentialen (Salata et al., 1998). Die Wirkung von R-L3 auf die weiteren a-Untereinheiten, speziell der im Gehirn vorkommenden Untereinheiten KCNQ2, KCNQ3 und KCNQ5 oder der in den Haarzellen des Innenohrs vorkommenden Untereinheit KCNQ4, ist noch unbekannt. Ein weiteres Ziel dieser Arbeit bestand deshalb darin, die Wirkung von R-L3 auf die im Gehirn und im Innenohr vorkommenden Untereinheiten zu untersuchen.