Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Bisoprolol bei Kindern Buchkatalog

Ziel dieser Arbeit war es, mit klinischen Studien und Computersimulationen zur Optimierung von Studien von Bisoprolol bei Kindern beizutragen. Ein Bedarf hierfür wurde in einem Cochrane-Review zur Betarezeptorenblockertherapie bei pädiatrischer Herzinsuffizienz gezeigt. Für Bisoprolol und Metoprolol wurden physiologiebasierte pharmakokinetische (PBPK-)Modelle entwickelt und Probandenstudien durchgeführt. Für Metoprolol waren Simulationen durch den CYP2D6-Polymorphismus wenig aussagekräftig. Das Bisoprololmodell wurde durch Vorhersagen für fünf gesunde Erwachsene bestätigt. Für Kinder wurden altersabhängige Veränderungen simuliert und mit Profilen pädiatrischer Patienten überprüft, fünf entstammten der Literatur, acht wurden in einer prospektiven klinischen Studie erstellt. Hierfür wurde eine HPLC-Methode für 500 µl Blutplasma entwickelt. Die Profile von neun Patienten (5 - 18 Jahre) bestätigten die Vorhersagen, vier (12 Tage - 8 Jahre) wichen im Absorptionsteil ab. Die Arbeit mündet in Vorschlägen für zukünftige Studien: Ab dem Schulkindalter Beschränkung auf die Bestätigung des Modells, für jüngere Altersklassen weitere Erforschung der Absorption.